В 1973 г. на базе гематологического отделения городской клинической больницы им. С.П. Боткина было организовано клиническое подразделение Центрального Ордена Ленина и Ордена Красного Знамени Института Переливания Крови (ЦОЛИПК), получившее название «2-ое гематологическое отделение», руководителем которого была назначена Рената Александровна Мокеева (НА), которая была удивительным человеком: привлекательная женская внешность сочеталась с мужским складом ума, железной логикой, склонностью к аналитическому мышлению, отличной памятью и потрясающей работоспособностью, которую она требовала и от своих сотрудников. 

   Коллектив вновь организованной базовой клиники – изначально небольшой (руководитель, 2 старших научных сотрудника и 4 – младших), быстро пополнился клиническими ординаторами.  В клинике выделялись 2 научных направления: разработка новых подходов к лечению хронического миелолейкоза и совершенствование диагностики и лечения лимфопролиферативных заболеваний – миеломной болезни, злокачественных лимфом (ходжкинских и неходжкинских), в том числе малоизвестной в то время болезни Вальденстрема, в изучение которой НА внесла неоценимый вклад. С 1988 г. по инициативе НА научная тематика клиники пополнилась новой темой НИР, посвященной диагностике и лечению заболеваний макрофагальной системы (гистиоцитозы), ставшей отправной точкой последующего многолетнего изучения редких, неопухолевых заболеваний системы крови, позднее отнесенных к группе орфанных заболеваний.

   В 1990 г. НА, по личным причинам (болезнь дочери) перешла на работу научного консультанта, а клинику, к тому времени получившую название отделения лимфопролиферативных заболеваний, возглавила Нина Дмитриевна Хорошко (позднее – доктор мед.наук, профессор), прежде работавшая в 1-ой гематологической клинике ЦОЛИПК. В 1994 г., на волне кардинальных изменений в нашей стране и в отечественной медицине, клиника на базе гематологического отделения городской клинической больницы им. С.П. Боткина прекратила свое существование, а в результате реорганизации появилось отделение: «Химиотерапии лейкозов и патологии эритрона» (ХТЛ), которое возглавила профессор Н.Д. Хорошко, и которое вернулось в родные стены ЦОЛИПК, к тому времени переименованному в Гематологический научный центр РАМН (ГНЦ).

   Первый этап изучения гистиоцитозов завершился в 1995 г. успешной защитой диссертации «Функциональная активность макрофагальной системы у больных гистиоцитозами», представленной на соискание степени доктора медицинских наук Лукиной Е.А. В диссертационную работу вошли результаты исследований больных с неопухолевыми заболеваниями макрофагальной системы, в том числе 4 пациента с диагнозом «болезнь Гоше», которые позднее оказались в центре внимания, поскольку в 1994 г. был одобрен для клинического применения первый лекарственный препарат рекомбинантного фермента – имиглюцераза, предназначенный для заместительной ферментной терапии болезни Гоше. Именно в этот период в клинической практике появились термины «орфанные болезни», «орфанный лекарственный препарат», «заместительная ферментная терапия» и сформировалось новое направление научно-исследовательской работы – разработка методов диагностики и лечения орфанных заболеваний.

   С начала 2000-х годов наблюдалось бурное развитие фарминдустрии, в том числе в области орфанных лекарственных препаратов, создавались и активно работали общественные организации, которые помогали пациентам с редкими (орфанными) заболеваниями «попасть в руки» специалистов и получить необходимую медицинскую помощь. Благодаря активности такой общественной организации пациенты с установленным ранее диагнозом болезни Гоше или с подозрением на данное заболевание стали активно направляться в ГНЦ. В 2004г. обследование в клинике ХТЛ прошло более 60 пациентов с болезнью Гоше, распространенность которой не превышает 1-2 случая на 100 000 населения. По результатам обследований оценивалась тяжесть течения заболевания, в том числе степень поражения костно-суставной системы, а также наличие сопутствующей патологии, способной ухудшить течение болезни Гоше и, соответственно, подлежащей коррекции. В связи с редкостью заболевания, полисистемным характером его клинических проявлений и трудностями диагностики, на базе ГНЦ, фактически сформировался и активно функционировал Референс-Центр болезни Гоше, включавший мультидисциплинарную команду врачей-специалистов, необходимых для диагностики и лечения взрослых пациентов с этим заболеванием. Дополнительным стимулом активной работы Референс-Центра явилось проведение в 2007-2010 гг. на базе ГНЦ многоцентровых клинических исследований 2-3 фазы по изучению эффективности и безопасности новых лекарственных препаратов для лечения болезни Гоше: рекомбинантного фермента для заместительной ферментной терапии (ЗФТ) – велаглюцеразы, и представителя субстратредуцирующей терапии – элиглустата, предназначенного для приема внутрь в виде таблеток, что выгодно отличало этот препарат от пожизненных внутривенных инфузий дважды в месяц ЗФТ.

   Направление диагностики и лечения орфанных заболеваний активно поддерживал директор ГНЦ, Академик Воробьев Андрей Иванович, ему принадлежит идея организации отделения орфанных заболеваний. Однако «благими намерениями…», отделение так и не было открыто и лишь с приходом нового директора – Академика Савченко Валерия Григорьевича, идея была воплощена в жизнь: в 2012г. отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона было реорганизовано в отделение орфанных заболеваний, руководителем которого стала профессор Лукина Е.А. Основным контингентом больных, которые находились на обследовании и лечении в данном отделении, стали пациенты с редкими неопухолевыми заболеваниями, при которых в патологический процесс вовлекаются клетки кроветворной системы: врожденные и приобретенные гемолитические анемии, иммунные цитопении, острые порфирии, наследственные ферментопатии (болезнь Гоше). Как продолжение многолетней традиции, в клинику поступали больные с гистиоцитозами (из клеток Лангерганса и нелангергансоклеточные), прогресс в изучении которых выразился в появлении новой, эффективной терапевтической стратегии – применение лекарственных препаратов – ингибиторов тирозинкиназ, подавляющих внутриклеточную передачу сигнала активации и/или пролиферации по МARK-STAT сигнальному пути.

   Революционным событием для пациентов с болезнью Гоше и их врачей явилась инициация в 2007-2008 гг. государственной программы финансирования дорогостоящего патогенетического лечения орфанных заболеваний, получившей название «Программа 7 высокозатратных нозологий» («7 ВЗН»), куда вошла и болезнь Гоше. С введением этой программы все пациенты с диагнозом болезни Гоше и наличием показаний для патогенетической терапии получили возможность постоянного лечения, что останавливало прогрессию заболевания и предотвращало развитие инвалидизирующих осложнений. В настоящее время Национальный регистр болезни Гоше, который с 2014 г. ведут сотрудники отделения орфанных заболеваний, включает более 400 взрослых (18 лет и старше) пациентов, из которых 95% получают жизненно-важное лечение и ведут активный образ жизни. Еще одним важным событием явилось создание и внедрение в клиническую практику в 2018 г. отечественного аналога рекомбинантного фермента имиглюцеразы – Глуразима, что обеспечило независимость российских пациентов и врачей от поставок зарубежных лекарственных препаратов, что имеет ключевое значение для пожизненной терапии врожденного метаболического дефекта.

   С 2019 г. в отечественной медицинской практике появился первый в мире биоаналог лекарственного препарата экулизумаб (Элизария), совершившего поистине прорыв в лечении другого орфанного заболевания системы крови – пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Эффективное подавление активности С5-компонента комплемента приводит к выключению механизма внутрисосудистого гемолиза и, как следствие, к регрессу основных клинических проявлений ПНГ и предотвращению развития тромботических и органных осложнений. На сегодняшний день более 400 пациентов ПНГ в России получают заветное, ранее недоступное лечение. Появление в клинической практике других ингибиторов комплемента открывает новые возможности – индивидуализацию лечения и оптимизацию финансовых затрат на лечение больных ПНГ.

   В настоящее время клиника носит официальное название «Отделение гематологии и химиотерапии орфанных заболеваний» (круглосуточный стационар на 20 коек), включает заведующего (доктор мед.наук, профессор) и 10 штатных сотрудников, врачей гематологов, из них – 4 кандидата медицинских наук. Характерной особенностью работы врачей-гематологов отделения орфанных заболеваний служит необходимость постоянного обучения, совершенствования своих знаний и навыков, расширения кругозора, потребность в обучении молодых сотрудников, передаче им знаний и опыта относительно диагностики лечения орфанных заболеваний, постоянные и плодотворные контакты с коллегами – врачами различных специальностей, как внутри НМИЦ гематологии, так и в других медицинских учреждениях.

   Отдельно следует упомянуть о важной роли образовательной деятельности сотрудников отделения орфанных заболеваний. Так, в мае 2017 г. силами сотрудников клиники орфанных заболеваний в сотрудничестве с коллегами из Университета г. Росток (Германия) была блестяще проведена 1-я Международная конференция, посвященная орфанным заболеваниям («Последние достижения в редких заболеваниях: болезнь Гоше как модель»), в которой приняли участие 256 делегатов из 45 стран и которая дала старт серии ежегодных национальных (общероссийских) конференций под названием «Полисистемные орфанные заболевания у взрослых как междисциплинарная проблема» (ПОМП). С 2018 г. по май 2025 г. проведено 8 конференций ПОМП, которые пользуются неизменной популярностью, постоянно собирают полный зал участников, носят живой, дискуссионный характер. Помимо ежегодных конференций ПОМП сотрудниками клиники орфанных заболеваний проведено 6 выездных конференций в различные города России, научно-образовательные Школы для врачей посвященные болезни Гоше, ПНГ, диагностике и лечению железодефицитных анемий.

   В последние годы наблюдается ускоренное развитие медицинских технологий, в том числе появление высокоточных методов молекулярной диагностики врожденных и приобретенных дефектов метаболизма и иммунной системы. Так, по результатам предварительного анализа, немалая группа молодых пациентов, длительно наблюдающихся у гематологов с диагнозами иммунных цитопений (ИТП, АИГА, синдром Фишера-Эванса) имеет врожденные дефекты иммунной системы и должна быть отнесена к группе врожденных иммунодефицитов, являющейся прерогативой врачей-иммунологов, что определило тесное сотрудничество с Институтом иммунологии ФМБА России. Развитие фарминдустрии реализуется в создании новых лекарственных препаратов, мишенью которых служат отдельные звенья патогенеза орфанных заболеваний, что требует от врачей постоянного внимания к теоретическим и практическим вопросам иммунологии, кроветворения, молекулярной биологии, что необходимо для понимания сложного патогенеза редких неопухолевых заболеваний, таких как болезнь Гоше, острые порфирии, талассемии, ПНГ.

   Залогом успешного решения проблем диагностики и лечения орфанных заболеваний является постоянство коллектива врачей, наличие мультидисциплинарной команды, готовой к решению нестандартных задач, преемственность и передача знаний следующим генерациям специалистов, приходящих на смену опытному персоналу, поддержание тесных междисциплинарных контактов с коллегами, работа с общественными организациями пациентов и представителями фармацевтических компаний, создающих новые лекарственные препараты и новейшие технологии лечения пациентов с орфанными заболеваниями.